Gần đây, "thuốc thần kỳ" giảm cân-phổ biến toàn cầu - Semaglutide - là một chất chủ vận thụ thể glucagon-tác dụng kéo dài mới-như peptide-1 (GLP-1). Trong y học, chúng ta thường gặp phải những thuật ngữ phức tạp tương tự, vì vậy hãy chia nhỏ nó ra từng bước một.
Đầu tiên, chúng ta bắt đầu với cốt lõi về cách thức hoạt động của loại thuốc này: glucagon-như peptide-1 (GLP-1).
GLP-1 là một loại hormone do ruột tiết ra. Nó tăng cường bài tiết insulin theo cách phụ thuộc vào glucose, ức chế bài tiết glucagon, làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày và giảm lượng thức ăn đưa vào thông qua việc ức chế sự thèm ăn ở trung tâm, nhờ đó đạt được cả tác dụng giảm glucose và giảm cân.
Cơ chế của GLP-1 (Peptit giống Glucagon-1)
Thúc đẩy tổng hợp và bài tiết insulin
GLP{1}}1 liên kết với các thụ thể trên tế bào tuyến tụy và kích hoạt các đường truyền tín hiệu như cAMP/PKA và IP3/Ca²⁺, tăng sản xuất và giải phóng insulin.
Ức chế bài tiết glucagon
Nó ngăn chặn sự giải phóng glucagon từ tế bào -tuyến tụy, làm giảm mức đường huyết hơn nữa.
Trì hoãn việc làm rỗng dạ dày
GLP-1 ức chế nhu động đường tiêu hóa và bài tiết dạ dày, làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày và giảm lượng đường huyết sau bữa ăn.
Ức chế sự thèm ăn
Nó tác động lên trung tâm cảm giác no ở vùng dưới đồi, làm giảm lượng thức ăn ăn vào và tăng cân trong cơ thể.
Bảo vệ tế bào -tuyến tụy
GLP-1 thúc đẩy sự tăng sinh và biệt hóa tế bào đồng thời ức chế quá trình tự hủy, do đó bảo tồn chức năng tuyến tụy.
Tóm lại, GLP-1 là một loại hormone đa chức năng tự nhiên có tác dụng làm giảm lượng đường trong máu và cũng góp phần giảm cân và bảo vệ tuyến tụy.
Chất chủ vận thụ thể là gì?
Chất chủ vận thụ thể là một chất liên kết với các thụ thể cụ thể trên màng tế bào giống như một hormone và kích hoạt chúng, kích hoạt một loạt phản ứng sinh hóa tạo ra các tác dụng sinh lý giống như hormone-.
Quá trình này thường liên quan đến việc truyền tín hiệu thụ thể kết hợp protein G (GPCR). Sau khi liên kết, thụ thể thay đổi cấu trúc và kích hoạt protein G, sau đó kích thích các tác nhân xuôi dòng như adenylyl cyclase (AC) và phospholipase C (PLC). Điều này dẫn đến việc sản xuất các chất truyền tin thứ hai như cAMP, DAG và IP3, giúp kích hoạt thêm các kênh ion và protein kinase, cuối cùng tạo ra các phản ứng sinh học cụ thể.
Nói một cách đơn giản, chất chủ vận thụ thể là một hợp chất tổng hợp bắt chước các hormone tự nhiên và được đưa vào cơ thể để kích hoạt các tác dụng tương tự.
Chất chủ vận thụ thể GLP-1 và GLP-1
GLP{2}}1 xuất hiện tự nhiên là một loại hormone đường ruột liên kết với các thụ thể GLP-1 trên tế bào tuyến tụy, thúc đẩy quá trình phiên mã gen insulin, tăng tổng hợp và bài tiết insulin, ức chế bài tiết glucagon và hạ đường huyết.
Chất chủ vận thụ thể GLP-1 là thuốc tổng hợp có cấu trúc tương tự GLP-1 tự nhiên. Chúng liên kết với cùng các thụ thể và tạo ra các tác dụng sinh học tương tự, bao gồm kích thích tiết insulin, ức chế giải phóng glucagon và trì hoãn việc làm rỗng dạ dày, do đó làm giảm lượng đường trong máu.
Tuy nhiên, chất chủ vận thụ thể GLP-1 không phải là hormone được sản xuất tự nhiên nên các tác dụng phụ và rủi ro của chúng phải được cân nhắc kỹ lưỡng trong quá trình sử dụng.
Ưu điểm của chất chủ vận thụ thể GLP-1 tác dụng lâu dài
So với GLP{1}}1 nội sinh, chất chủ vận thụ thể GLP-1 tác dụng lâu dài có thời gian bán hủy dài hơn và độ ổn định cao hơn, cho phép chúng hoạt động lâu hơn cũng như giúp kiểm soát đường huyết và cân nặng tốt hơn. Họ đưa ra các lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân tiểu đường tuýp 2, đặc biệt là những người không đạt được sự kiểm soát đầy đủ bằng các loại thuốc truyền thống.
Sự phát triển của Semaglutide
Trong quá trình phát triển, nhóm nghiên cứu của Novo Nordisk đã tối ưu hóa cấu trúc phân tử của Semaglutide:
Ở vị trí 8, alanine được thay thế bằng -axit aminoisobutyric (Aib) để chống lại sự phân hủy của DPP-4 và tăng cường ái lực với thụ thể.
Ở vị trí 26, chuỗi axit béo C18 được gắn thông qua liên kết axit glutamic để tăng liên kết với albumin, giảm độ thanh thải của thận và kéo dài-thời gian bán hủy.
Để cho phép sử dụng qua đường uống, SNAC (natri N-(8-[2-hydroxybenzoyl] amino) octanoate) đã được sử dụng làm chất tăng cường hấp thu để cải thiện sự ổn định và hấp thu qua đường tiêu hóa.
Thử nghiệm lâm sàng và phê duyệt
Sau khi thử nghiệm lâm sàng, thuốc tiêm Semaglutide đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 12 năm 2017 để kiểm soát đường huyết ở người lớn mắc bệnh tiểu đường tuýp 2.
Sau đó, chương trình thử nghiệm lâm sàng STEP toàn cầu (khoảng 4.500 người tham gia) đã đánh giá tác dụng giảm cân-của nó:
Sau 12 tuần: giảm cân trung bình ~6%
Sau 68 tuần: giảm cân ~17–18%
Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm các phản ứng ở đường tiêu hóa như buồn nôn, nôn và tiêu chảy.
Dựa trên những kết quả này, FDA đã phê duyệt Semaglutide để kiểm soát cân nặng vào tháng 6 năm 2021.
Tại Trung Quốc, nó đã được phê duyệt vào tháng 4 năm 2021 để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 nhưng vẫn chưa được phê duyệt để giảm cân.
Hiệu suất thị trường
Đến năm 2022, doanh số toàn cầu của Semaglutide đạt 5,93 tỷ USD, tăng 77%, trở thành sản phẩm lớn thứ hai của Novo Nordisk.
Tại Trung Quốc, thị trường thuốc GLP-1 đạt khoảng 5,7 tỷ RMB vào năm 2022, trong đó Semaglutide chiếm khoảng 2,2 tỷ RMB.
Với tỷ lệ bệnh tiểu đường và béo phì ngày càng tăng, thị trường GLP-1 tiếp tục mở rộng.
Ở Mỹ, một số chất chủ vận GLP-1 đã được phê duyệt để giảm cân. Ở Trung Quốc, mặc dù chưa được phê duyệt cho chỉ định này nhưng tiềm năng trong tương lai là rất lớn.
Các ước tính cho thấy thị trường điều trị béo phì GLP-1 của Trung Quốc có thể vượt quá 20–40 tỷ RMB.
Tại sao Semaglutide thúc đẩy giảm cân
Semaglutide thực chất là một hormone peptide. Các hormone hoạt động giống như tín hiệu giao tiếp: khi các thụ thể nhận được tín hiệu, các tác động sinh học cụ thể sẽ được kích hoạt.
GLP-1 không chỉ kích thích giải phóng insulin mà còn giao tiếp với não, báo hiệu cảm giác no (“bạn no rồi, ngừng ăn”).
Chức năng kép này giải thích tác dụng-giảm cân của nó.
Nghiên cứu cho thấy Semaglutide hoạt động chủ yếu thông qua não:
Kích hoạt thụ thể GLP-1 trong não
Kích thích tế bào thần kinh POMC/CART thông qua con đường phụ thuộc GABA{0}}
Ức chế tế bào thần kinh NPY/AgRP
Giảm tổng năng lượng tiêu thụ ~ 20%
Nó cũng làm giảm sự ưa thích đối với các loại thực phẩm có nhiều-chất béo và{1}}nhiều đường.
Nói một cách đơn giản: sau khi tiêm, thức ăn trở nên kém hấp dẫn, cảm giác thèm ăn giảm đi và bệnh nhân tự nhiên giảm lượng thức ăn ăn vào.
Cân nhắc về an toàn
So với các loại thuốc giảm cân-trước đây (chẳng hạn như amphetamine hoặc sibutramine), tác động lên hệ thần kinh trung ương và gây ra các rủi ro như nghiện, trầm cảm và biến chứng tim mạch, Semaglutide thường được coi là an toàn hơn.
Tác dụng phụ thường gặp nhất của nó là về đường tiêu hóa (buồn nôn, nôn), thường dễ dung nạp hơn.
Tuy nhiên, những rủi ro lâu dài vẫn đang được nghiên cứu và chỉ nên sử dụng dưới sự giám sát y tế.
Sự phát triển trong tương lai
Kể từ khi phát hiện ra GLP{2}}1 tự nhiên, chất chủ vận thụ thể GLP-1 đã phát triển từ tác dụng ngắn sang tác dụng kéo dài, mở rộng từ điều trị bệnh tiểu đường sang giảm cân và có khả năng điều trị bệnh tim mạch, bệnh thận mãn tính, bệnh gan nhiễm mỡ và thậm chí cả bệnh Alzheimer.
Vào tháng 3, FDA đã phê duyệt Wegovy để giảm nguy cơ tim mạch ở người lớn béo phì hoặc thừa cân mắc bệnh tim mạch.
Thuốc GLP-1 đang ngày càng nhắm tới nhiều cơ quan - gan, não, ruột, tuyến tụy và thận - và tiềm năng điều trị của chúng tiếp tục mở rộng.
Nếu bạn muốn muaSemaglutide Peptide 10mg và muốn tìm hiểu thêm các sản phẩm khác, vui lòng liên hệ với Xi'an Ruichi. Chúng tôi mong muốn được nghe từ bạn.
E-mail:Jenny@ruichibio.com
Thẩm quyền giải quyết:https://www.ruichibio.com/lyophilized-peptide/semaglutide-peptide-10mg.html